หมวดหมู่ของตัวกลางยาคืออะไร?

ในห่วงโซ่อุตสาหกรรมยาเวชภัณฑ์คนกลางเป็นสารตั้งต้นที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ส่วนผสมยาที่ใช้งานอยู่ (APIs) พวกเขาสะท้อนเส้นทางทางเทคนิคโดยตรงและการกระจายพื้นที่การรักษาของ R&D ยาเสพติด สารประกอบเหล่านี้เตรียมผ่านปฏิกิริยาเคมีที่เฉพาะเจาะจง จากนั้นพวกเขาก็ผ่านขั้นตอนต่าง ๆ เช่นการควบแน่น, acylation และการสังเคราะห์ chiral เพื่อเป็น API คุณภาพและความเสถียรของอุปทานของตัวกลางยาส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพการผลิตยา นี่คือรายละเอียดของระบบการจำแนกประเภทและแอพพลิเคชั่นอุตสาหกรรมจากสี่มิติที่สำคัญ

การจำแนกตามพื้นที่การรักษา: ความต้องการเป้าหมายสำหรับการวางตำแหน่งที่แม่นยำ

ตัวกลาง Antitumor เป็นหมวดหมู่ที่เติบโตเร็วที่สุดในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ยกตัวอย่างเช่นการสังเคราะห์ตัวยับยั้ง PD-1 ต้องใช้ปฏิกิริยาการมีเพศสัมพันธ์หลายครั้งเช่นกรด 2-fluoro-5-chlorobenzoic เป็นตัวกลางที่สำคัญสำหรับการเตรียมยาภูมิคุ้มกันเช่น camrelizumab สำหรับเป้าหมาย ALK ความต้องการ brigatinib ระดับกลางในการสร้างโครงสร้าง biphenyl ผ่านปฏิกิริยาการมีเพศสัมพันธ์ของซูซูกิโดยมีความต้องการความบริสุทธิ์มากกว่า 99.5%

ตัวกลางยาต้านจุลชีพครอบคลุมยาปฏิชีวนะต้านไวรัสและสาขาอื่น ๆ ตัวอย่างเช่น 7-aminocephalosporanic acid (7-ACA) ซึ่งเป็นแกนกลางสำหรับยา cephalosporin ได้รับผ่านความแตกแยกของ cephalosporin C; โครงสร้าง chiral amine ของยาเสพติด HIV กลาง ritonavir ต้องใช้เทคโนโลยีความละเอียดของเอนไซม์สำหรับการเตรียมการ

ตัวกลางหัวใจและหลอดเลือดเป็นตัวแทนของตัวกลางยาสเตตินเช่น atorvastatin intermediate (3r, 5r) -dihydroxy heptanoic acid lactone ซึ่งต้องใช้ปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชันแบบไม่สมมาตรเพื่อสร้างศูนย์กลาง chiral

การจำแนกตามลักษณะโครงสร้างทางเคมี: การแบ่งวิทยาศาสตร์ของโครงกระดูกโมเลกุล

Heterocyclic intermediates คิดเป็นครึ่งหนึ่งของตัวกลางยาโดยมี heterocycles ที่มีไนโตรเจนเป็นที่พบมากที่สุด ตัวอย่างเช่นตัวกลาง pyrrolopyridine ถูกนำมาใช้ในการสังเคราะห์สารยับยั้ง JAK, piperazine intermediates (เช่น 1-tert-butoxycarbonyl piperazine) เป็นโครงสร้างทั่วไปในยาเสพติดทางจิต

ตัวกลาง Chiral มีอุปสรรคทางเทคนิคสูงเนื่องจากการควบคุม stereochemistry ตัวอย่างเช่น (S) -configuration ระดับกลางของ thalidomide จะต้องเตรียมผ่านการสังเคราะห์แหล่งกำเนิด chiral หรือความละเอียดจลน์และความบริสุทธิ์ทางแสงส่งผลโดยตรงต่อความปลอดภัยของยา ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการประยุกต์ใช้เทคโนโลยีการเร่งปฏิกิริยาการไหลของ chiral อย่างต่อเนื่องได้ลดต้นทุนการผลิตของตัวกลางดังกล่าวมากกว่า 30%

ตัวกลางสเตียรอยด์ได้มาจากการปรับเปลี่ยนสารประกอบสเตียรอยด์ตามธรรมชาติเช่น prednisolone กลางที่เตรียมจาก diosgenin ซึ่งต้องการปฏิกิริยาหลายอย่างเช่นออกซิเดชันและการไฮโดรไลซิส การบำรุงรักษาการกำหนดค่าของนิวเคลียสสเตียรอยด์เป็นกุญแจสำคัญในการสังเคราะห์

การจำแนกตามขั้นตอนการสังเคราะห์และค่า: คำจำกัดความที่ชัดเจนของลำดับชั้นของห่วงโซ่อุตสาหกรรม

ตัวกลางเริ่มต้นส่วนใหญ่มาจากวัตถุดิบเคมีขั้นพื้นฐานเช่น P-nitroaniline ที่ได้รับจากไนเตรตอะนิลีนซึ่งใช้เป็นวัสดุเริ่มต้นสำหรับยาซัลโฟนาไมด์และมีการจัดหาตลาดมากมายที่มีความผันผวนของราคาเล็กน้อย

ตัวกลางที่สำคัญอ้างถึงขั้นตอนหลักในเส้นทางการสังเคราะห์ที่กำหนดการก่อตัวของกลุ่มที่ใช้งานของยา ตัวอย่างเช่นกรด cyclopentenecarboxylic ที่สำคัญของ oseltamivir ต้องการการสร้างโครงสร้างวงแหวนหกสมาชิกผ่านปฏิกิริยา Diels-Alder ที่มีความซับซ้อนในการสังเคราะห์สูงและราคากิโลกรัมเดียวที่สามารถเป็น 5-10 เท่าของตัวกลางเริ่มต้นธรรมดา

ตัวกลางที่กำหนดเองได้รับการปรับแต่งสำหรับการวิจัยและพัฒนายานวัตกรรม ตัวอย่างเช่นตัวเชื่อมโยงกลางของยา ADC บางอย่างจำเป็นต้องตอบสนองลักษณะเช่นความต้านทานต่อการไฮโดรไลซิสของเอนไซม์และความสามารถในการแยกตัวซึ่งมักจะใช้กระบวนการพิเศษเช่นการสังเคราะห์เฟสของแข็งหรือการปรับเปลี่ยนฟลูออไรด์ ระดับการผลิตมักจะเริ่มต้นที่ระดับกรัมและวงจรการวิจัยและการพัฒนาสามารถใช้เวลา 12-18 เดือน

การจำแนกตามเส้นทางเทคโนโลยีการผลิต: คำแนะนำทิศทางสำหรับนวัตกรรมกระบวนการ

การสังเคราะห์สารเคมีตัวกลางยังคงเป็นกระแสหลัก ตัวอย่างเช่น Grignard Reagent Intermediates ที่เตรียมผ่านปฏิกิริยา Grignard ใช้ในการสร้างพันธะคาร์บอนคาร์บอน การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีการสังเคราะห์ทางเคมีไฟฟ้าได้ลดการใช้พลังงานของการลดลงของไนโตรเบนซีนเพื่อเตรียมตัวกลางอะนิลีนลง 20% ตัวกลางชีวภาพมีข้อดีอย่างมีนัยสำคัญในการสังเคราะห์ chiral ตัวอย่างเช่นการใช้ transaminase เพื่อกระตุ้นการเตรียมการของ sitagliptin intermediates ทำให้เศรษฐกิจอะตอม 100% ลดการใช้ตัวทำละลายอินทรีย์ 90% เมื่อเทียบกับวิธีการทางเคมี ตัวเร่งปฏิกิริยาสีเขียวใช้เทคโนโลยีเช่นปฏิกิริยาการไหลอย่างต่อเนื่องและการสังเคราะห์ที่ปราศจากตัวทำละลาย ตัวอย่างเช่นยา Sartan ตัวกลางบางตัวถูกสังเคราะห์ผ่านการสังเคราะห์ด้วยไมโครเวฟช่วยลดเวลาตอบสนองจาก 8 ชั่วโมงในวิธีแบทช์แบบดั้งเดิมเป็น 20 นาทีและลดน้ำเสีย 75%

ในขณะที่การพัฒนายาเสพติดที่เป็นนวัตกรรมก้าวหน้าไปสู่เป้าหมายที่ซับซ้อนเภสัชกรรมคนกลางกำลังพัฒนาไปสู่กิจกรรมที่สูงขึ้นและการเลือก เมื่อเลือกตัวกลางองค์กรจำเป็นต้องให้ความสนใจกับแนวทางการควบคุมเจือปน ICH Q3A การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีใหม่ ๆ เช่นเคมีการไหลและโฟโตแคตไลซิสจะผลักดันการผลิตตัวกลางไปสู่ ​​"ประสิทธิภาพสูงสีเขียวและอัจฉริยะ" ให้การสนับสนุนที่แข็งแกร่งสำหรับการประเมินความสอดคล้องของยาสามัญและการวิจัยและพัฒนายานวัตกรรม